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氨基糖苷类曾称氨基糖甙类,是由链霉菌或小单孢菌产生或经半合成制得的一类水溶性的碱性抗生素。由链霉菌产生的有链霉素、新霉素、卡那霉素等…
氨基糖苷类曾称氨基糖甙类,是由链霉菌或小单孢菌产生或经半合成制得的一类水溶性的碱性抗生素。由链霉菌产生的有链霉素、新霉素、卡那霉素等,由小单孢菌产生的有庆大霉素、小诺霉素等,半合成品有阿米卡星等。它们在化学结构、抗菌活性、药理特点和毒性方面具有共性。由于抗菌活性强,至今仍是对革兰氏阴性菌和许多需氧G-菌都有效,但不抗绿脓杆菌。第2代广谱氨基糖苷类以庆大霉素为代表,包括小诺霉素、阿米卡星,共同特征是对第1代品种无效的绿脓杆菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用。
2杀菌机理及药物作用特点
氨基糖苷类的抗生素可作用于细菌蛋白质合成的多个重要环节,主要作用位点是与膜相关的细菌核糖体,它们通过与核糖体30亚基抑制蛋白质合成的全过程,包括起始阶段、肽链延伸阶段、肽链终止阶段,可使细菌细胞膜通透性增强,导致细胞内钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏,引起死亡。同时,高浓度的氨基糖苷类可能引起非特异性的膜毒性,甚至导致细菌细胞溶解。本类抗生素在敏感菌体内的蓄积是通过一系列复杂的步骤来完成的,包括需氧条件下的主动转运系统,故对厌氧菌无作用。本类抗生素对静止期细菌的杀灭作用较强,为静止期杀菌药,常用于控制敏感需氧G-菌引起的局部和全身性感染,如败血症、肺炎、胃肠炎、尿道炎、皮肤和伤口感染等。
3本类抗生素的共同特点 3.1属杀菌性抗生素
抗菌谱较广,对大多数需氧G-杆菌,如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、肠杆菌属、变形杆菌属等有强大的杀菌作用;对G
菌作用较弱,但对金黄色葡萄球菌较敏感;对链球菌作用较差,仅仅是中等程度的敏感或者完全耐受;对多数厌氧菌、真菌、立克次氏体、病毒等无效。高浓度时呈杀菌作用,在低浓度下,所有氨基糖苷类都可能仅有抑菌作用,严重感染时可与青霉素类、头孢菌素类或氟喹诺酮类联合用药。
3.2均为有机碱
能与酸形成盐,制剂常为硫酸盐,其水溶性好、性质稳定、在碱性环境中抗菌作用较强,当pH超过8.4时,抗菌作用反而减弱。
3.3杀菌作用呈浓度依赖性
近几年研究表明,本类药的抗菌活性依赖于细菌细胞外抗生素的有效浓度,其杀菌速率、杀菌持续时间及杀菌作用强度与药物浓度呈正比关系。在治疗G-菌感染时,如果使血药峰浓度与最小抑菌浓度的比值维持在8—10倍时,可达到最大杀菌率。在日剂量不变的情况下,单次给药可获得较一日多次给药更大的血药峰浓度,使Cma:dMIC比值增大,从而明显提高抗菌活性和疗效,并可降低适应性耐药和耳、肾毒性的发生率,减少毒副作用和灌药、注射应激,所以多数情况下可采取每日只注射1次的办法,但剂量要按日剂量计算。对免疫抑制性疾病导致的混合感染,每日注射2次是有益的。
3.4具有明显初次接触效应及抗生素后效应
即细菌与一定浓度的本类抗生素初次接触后,有强大的抗菌效应,只需要与细菌短时间地接触就能杀死它们。当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时,其对细菌生长仍有持续性抑制效应,幸存下来的细菌通常不能很快繁殖。同时,还能与机体免疫细胞产生协同杀菌作用,因此,处于PAE下的细菌更容易被白细胞吞噬。本类抗生素PAE达4~8h,PAE也具浓度依赖性。高抗生素血药浓度加上PAE,可大幅提高抗生素的杀菌效力并能相应延长抗菌作用时间,故一般每日可给药1次。
3.5氨基糖苷类与青霉素类、头孢菌素类联合使用常呈协同作用
β-内酰胺类抗生素导致的细胞壁损伤,可增加细菌细胞对氨基糖苷类的摄取,因为细胞壁的损伤使药物更易接近细胞膜。其联用一般仅限于严重或混合感染以及致病菌不明的感染,但不能混合也不能同时注射,应先用3-内酰胺类抗生素30min后再用本类抗生素。
3.6与氟喹诺酮类药物联用呈协同抗菌作用但肾毒性增加,需减少剂量。
3.7内服极少吸收,只可作为肠道感染用药
由于脂溶性差,正常的胃肠道内服很难吸收,肠道内浓度较高,可作为肠道感染用药。口服庆大霉素或新霉素与阿托品、莨菪碱等药物合用,治疗仔猪白痢及腹泻效果好。
3.8治疗全身性感染必须注射给药
注射给药吸收迅速而完全,肌注后0.5—1h内产生血药峰浓度,为避免血药浓度过高而导致不良反应,一般不主张静脉给药。本类药物在体内不易被代谢,大部分以原形经肾脏排出,在尿中有较高浓度,适用于泌尿系统感染。由于不易通过血脑屏障,故不适用于脑部感染。腹腔内给药后吸收快速而大量,对脱水严重的危重病例,可将庆大霉素注射液加在20—40mL5%葡萄糖氯化钠注射液中,进行腹腔注射。
3.9细菌对本类药物易产生耐药性
长期使用可逐渐产生耐药性,不同的氨基糖苷类品种间存在着部分或完全交叉耐药性,其耐药机制主要是因为细菌产生钝化酶,钝化或分解抗生素,其次是细菌细胞内染色体基因突变。
3.10严格掌握剂量及疗程
由于本类抗生素有不同程度的毒副作用,故应用时应特别注意,剂量要准确,不适宜长期给药。对由圆环病毒感染引起的皮炎肾病综合征更应慎用。
4毒副作用及不良反应 4.1肾毒性
本类抗生素主要经肾排泄,肾皮质药物浓度可超过血药浓度10—50倍,肾皮质内药物蓄积浓度越高,对肾毒性越大,其损害程度与剂量大小及疗程长短呈正比。主要损害近曲小管上皮细胞,表现为蛋白尿、血尿、尿频,严重时出现肾功能减退甚至无尿,肾毒性的早期变化或证据能在3—5d内被发现,更明显的体征要在7~10d内才能出现。为此,应尽量避免与肾毒性药物合用,同时应给病猪足量饮水。常用剂量下,各药物损害发生率由高到低依次为新霉素卡那霉素庆大霉素:阿米卡星链霉素小诺霉素。
4.2耳毒性
损害第8对脑神经,可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。前庭的损伤导致呕吐、眼球震颤、共济运动失调和翻正反射消失等。发生率由高到低依次为新霉素卡那霉素链霉素阿米卡星庆大霉素。由于氨基糖苷类药物能透过胎盘进入胎儿体内,故孕猪注射本类药物可能引起新生仔猪的听觉受损或产生肾毒性。
4.3神经肌肉阻滞作用
本类药物可抑制乙酰胆碱的释放,并与钙离子络合加重神经肌肉传导的阻滞作用,症状为肌肉无力与麻痹、四肢瘫痪、心肌抑制和呼吸衰竭与暂停。新霉素、链霉素和卡那霉素较常发生,此毒性反应常被误诊为过敏性休克,抢救时应立即静注钙制剂或新斯的明急救。
4.4过敏反应
偶而引起皮疹、血管神经性水肿、发热等,也可引起过敏性休克,尤其是链霉素。一旦发生,应静注钙剂或肌注肾上腺素、地塞米松急救。
4.5内服的毒副作用
可能损害肠绒毛而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收。亦可引起肠道菌群失调,发生厌氧菌或真菌的二重感染。
4.6其他形式的毒副作用 包括白血球减少、贫血、中枢神经系统紊乱,甚至惊厥。
5药物相互作用及使用注意事项
5.1本类药物与β-内酰胺类抗生素联用有较好协同作用,但不能混合注射
作为“繁殖期杀菌剂”的青霉素类、头孢菌素类,能破坏细菌细胞壁,有利于“静止期杀菌剂”的氨基糖苷类抗生素进入细胞体内而发挥杀菌作用,是处理混合感染、危重感染、免疫抑制感染以及致病菌不明感染联合用药的常用品种。常用的有庆大霉素、卡那霉素、链霉素等与青霉素、氨苄西林钠、阿莫西林、头孢噻呋、头孢喹肟等联用,相互协同,增强疗效。如青霉素
庆大霉素
地塞米松治疗猪链球菌病、猪急性乳腺炎以及敏感细菌混合感染的疗效较好;氨基糖苷类与青霉素或氨苄西林联用治疗猪李氏杆菌病,与头孢菌素类药物联用于肺炎杆菌,庆大霉素与阿莫西林联用于绿脓杆菌等等。但用药剂量应基本平衡,过大剂量的青霉素或其他半合成青霉素均可使氨基糖苷类药物活性降低。另外,本类药物体外与β-内酰胺类抗生素配伍时可被灭活,因此不宜与含有青霉素类、头孢菌素类抗生素的溶液混合应用。切记,联用不等于可以混合注射,如庆大霉素在静脉输液中与阿莫西林混合,则会使庆大霉素血药浓度显着降低而减效,尤其对肾病严重的病猪,这可能是因为氨基糖苷类的氨基与β-内酰胺环之间形成无生物活性的酰胺,使庆大霉素被灭活。可分别肌注,或庆大霉素肌注、阿莫西林静注。
5.2抗菌增效剂甲氧苄氨嘧啶可增强本类抗生素的作用
TMP抗菌谱较广,抗菌作用较强,对多数G
菌和G-菌均有抗菌作用,可1:5与某些抗生素配伍合用,如TMP 庆大霉素、TMP
阿米卡星有明显协同作用,既可拓展抗菌谱,减少耐药菌株产生,又可降低两者用量,提高疗效。
5.3本类药物在碱性环境中抗菌作用较强
与碱性药物联用,可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。碱性药物与庆大霉素联合应用于静脉滴注时,应分开进行,以免中毒。
5.4氨基糖苷类药物之间不可联用
本类抗生素对肾脏及第8对脑神经都具有不同程度的毒性及神经肌肉阻滞作用。如果用庆大霉素,就不能再同时联用卡那霉素或阿米卡星或链霉素等,但可以与没有药理性配伍禁忌的其他类抗生素或抗菌药联用。
5.5应尽量避免与其他有潜在肾、耳毒性的药物合用
与多黏菌素、甘露醇、右旋糖酐联用可能加强本类药物的肾毒性;与头孢菌素、红霉素等联用可能会增强本类药物的耳毒性。
5.6配伍禁忌
本药临床应用时应尽量不与钙离子、镁离子、钠离子、氨根离子、钾离子等阳离子以及维生素C配合使用,以免抑制本类药物的抗菌活性。药敏试验时,培养基中应注意这些阳离子的浓度。与磺胺类或双黄连注射液混用将产生混浊与沉淀。
6常用品种的临床应用
氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身感染,但严重感染需与β-内酰胺类抗生素或氟喹诺酮类药物联合应用。目前兽医临床上常用的有以下几种。
6.1硫酸链霉素 6.1.1抗菌谱
链霉素属窄谱氨基糖苷类,主要对抗需氧G-菌。对多种G-杆菌,如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、变形杆菌等抗菌作用较好。对金黄色葡萄球菌等多数G
球菌的作用差,不如青霉素,与青霉素联用具协同杀菌作用,对钩端螺旋体也有效。链球菌、绿脓杆菌和厌氧菌对本品耐药。本品较低浓度抑菌,较高浓度则杀菌;对真菌、立克次氏体、病毒无效。在弱碱性环境中抗菌活性最强,酸性环境中则活性下降。
细菌接触本品后极易产生耐药性,比青霉素快,短期内即可达到很高耐药水平。由于链霉素在兽医临床长期广泛使用,致使耐药病原菌广泛流行,与卡那霉素、庆大霉素之间有部分交叉耐药性,一般表现为单向的,即对卡那霉素、庆大霉素产生耐药性的细菌,对链霉素也有耐药性;但对链霉素产生耐药性的细菌,对庆大霉素、卡那霉素仍然敏感。临床菌株多数由质粒编码的酶介导耐药,而且质粒上的链霉素耐药基因常与磺胺、氨苄西林及四环素耐药基因连锁。因此,链霉素常与其他抗菌药物合用以阻止病原菌染色体突变耐药。
6.1.2作用与用途
本品内服极少吸收,只对肠道感染有效。治疗急性全身感染多采用肌注。临床上主要用于治疗各种革兰氏阴性菌引起的局部和全身急性感染,如呼吸道感染、泌尿道感染、巴氏杆菌引起的猪肺疫、猪放线杆菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、仔猪黄白痢、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎等以及皮肤和伤口感染。
6.1.3药物相互作用
1)与青霉素类、头孢菌素类合用有协同作用。2)链霉素与四环素合用,能增强对布氏杆菌病的疗效。3)本类药物在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物合用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。4)与头孢菌素、红霉素、右旋糖酐等合用,可增强本类药物的耳毒性。
6.1.4毒副作用
不良反应多且重,目前人药已少用,常被庆大霉素替代。1)耳毒性。链霉素最常引起前庭损害,这种损害可随连续给药的药物积累而加重,导致共济失调,呼吸抑制。2)长期应用可引起肾脏损害。3)剂量过大常发生神经肌肉阻断作用。
6.1.5制剂及用法用量
注射用硫酸链霉素。肌注,一次量,每千克体重10~15mg,2次ld,或每千克体重20~30mg,1次ld,连用2—3d,临用前用灭菌注射用水适量使其溶解,现用现配。
6.1.6注意事项
1)本品不宜与其他氨基糖苷类药物同时使用,以免增强毒副作用。2)病猪出现脱水或肾功能损害时慎用。3)用本品治疗尿道感染时,宣同时内服碳酸氢钠使尿液呈碱性。4)本品用量过大或时间过长,引起全身严重的毒性反应,主要对第8对脑神经及肾脏有损害,所以一般只连续给药3—4d,病情好转后应改用其他抗菌药治疗。5)链霉素注射剂遇碱、酸或氧化剂、还原剂均易受破坏而失效,不能与维生素B1、维生素B2、维生素C混合注射,也不能与磺胺类、葡萄糖酸钙、双黄连注射液等药物混合注射,会发生水解失效,要单独注射。6)与多黏菌素类合用,或先后连续局部或全身应用,会增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。
6.2硫酸卡那霉素 6.2.1抗菌谱
抗菌谱与链霉素相似,但作用稍强。对大多数需氧G-菌如大肠杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、变形杆菌等有强大抗菌作用,对耐药金黄色葡萄球菌、支原体也较敏感。但绿脓杆菌、链球菌、厌氧菌等对本品耐药,对立克次氏体、真菌、病毒无效。
与链霉素相似,敏感菌对本品易产生耐药性,与新霉素存在交叉耐药性,与链霉素存在单向交叉耐药性。大肠杆菌及其他G-菌常出现获得性耐药。
6.2.2作用与用途
内服用于治疗敏感菌所致的肠道感染,如仔猪白痢、仔猪副伤寒等。肌注用于需氧G-菌和耐青霉素的金黄色葡萄球菌等敏感菌所致的各种严重感染,如败血症、呼吸道感染、泌尿生殖道感染、乳腺炎、皮肤和软组织感染等,对猪喘气病及萎缩性鼻炎有改善症状的功效。
6.2.3药物相互作用参见硫酸链霉素。 6.2.4制剂及用法用量
硫酸卡那霉素注射液或注射用硫酸卡那霉素。肌注,一次量,每千克体重10—15mg,2次ld,或每千克体重20-30mg,1次ld,连用3美高梅官方app,~5d。
6.2.5注意事项
本品耳毒性、肾毒性较大,仅次于新霉素,细菌易耐药,限制了临床应用。其他参见链霉素。
6.3硫酸庆大霉素 6.3.1抗菌谱
为广谱杀菌性抗生素,对各种细菌都有较好的抗菌活性,特别是对大多数G-菌和金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌均有较强抗菌作用,尤其是抗绿脓杆菌的作用非常显着,比卡那霉素强。此外,支原体对本品也较敏感。多数链球菌、厌氧菌、立克次氏体、真菌对本品耐药。
临床上庆大霉素耐药菌株远不如链霉素、卡那霉素耐药菌株普遍,庆大霉素耐药菌包括许多G
需氧菌、一些假单孢菌及厌氧菌。对青霉素、磺胺类药物等产生耐药的菌株对庆大霉素仍高度敏感。在治疗用药过程中菌株经诱导耐药的情况很少,耐药发生后,停药一段时间又可恢复。对庆大霉素耐药的绿脓杆菌对阿米卡星仍敏感。
6.3.2作用与用途 用于治疗G-菌和G
敏感菌引起的败血症、呼吸道感染、胃肠道和泌尿生殖系统感染、乳腺炎、子宫炎及皮肤、软组织等严重感染。内服很少吸收,用于治疗敏感菌所致的肠道感染。主要用于猪巴氏杆菌病、仔猪白痢、猪链球菌病等的全身治疗。对于严重全身感染或大肠杆菌性、金黄色葡萄球菌性或链球菌性乳腺炎,本品可与青霉素、头孢菌素、地塞米松等联用,治愈率较高。
6.3.3药物相互作用
1)庆大霉素与β-内酰胺类抗生素联合使用,通常对多种G-杆菌或未明原因的G-杆菌混合感染,包括绿脓杆菌感染等有协同作用,对G
菌如猪李氏杆菌等也有协同作用,也可治疗葡萄球菌感染如仔猪渗出性皮炎。2)与甲氧苄啶-磺胺合用,对大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌也有协同作用。3)庆大霉素可与氟喹诺酮类药物合用,有协同抗菌作用。4)与四环素、红霉素等速效抑菌药合用可出现拮抗作用。5)其他参见链霉素。
6.3.4不良反应 庆大霉素造成前庭功能损害多见,还可致可逆性肾毒性。
6.3.5制剂及用法用量
硫酸庆大霉素可溶性粉、硫酸庆大霉素注射液。本品效价以重量计算,1g等于100万单位,1mg=0.1万单位。内服,一次量,仔猪每千克体重5mg,2次ld。肌注,一次量,每千克体重2—4mg,2次ld,或每千克体重4—8mg,1次ld,连用2—3d。
6.3.6注意事项
1)庆大霉素可与青霉素钠、氨苄西林钠、阿莫西林及头孢菌素联用起协同作用,用于严重肺炎感染,但在体外存在配伍禁忌,不能混合在同一针管或同一输液瓶内使用,即不能用庆大霉素注射液稀释它们,庆大霉素对这种作用非常敏感,将降低其抗菌活性和疗效。2)本品与青霉素联用,对链球菌具有协同作用,再配合地塞米松疗效更佳。3)本品不可与链霉素、卡那霉素等同类药品联用,以免增加毒性。4)有呼吸抑制作用,不宜静脉推注。5)长期使用或超量使用对肾和听神经有损害,对先前存在肾脏疾病、新生仔猪和脱水病例慎用,尤其是患皮炎肾病综合征的病猪慎用。6)临床用药剂量要充足,疗程不宜过长。
6.4硫酸庆大小诺霉素 6.4.1抗菌谱
本品为庆大霉素和小诺霉素混合物,为广谱抗生素。小诺霉素抗菌谱近似庆大霉素,对G-菌的作用尤其强,抗菌活性高于庆大霉素,毒副作用低于同剂量的庆大霉素。对卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素等耐药的病原菌仍对本品敏感。
6.4.2作用与用途 用于G-和G
敏感菌感染,如败血症、呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染,对猪喘气病也有一定疗效。
6.4.3制剂及用法用量 肌注,一次量,每千克体重1—2mg,2次ld,连用2—3d。
6.4.4注意事项
1)长期或大剂量应用可引起肾毒性,肾功能不全者慎用。2)其他参见庆大霉素。
6.5硫酸阿米卡星 6.5.1抗菌谱
为卡那霉素的半合成衍生物,其抗菌谱为本类药物中最广的,对各种G-菌、G
菌和绿脓杆菌等均有较强的抗菌活性,对大多数细菌的作用与卡那霉素相似或略优,一般比庆大霉素差。但链球菌属大多数耐药。对厌氧菌、立克次氏体、真菌和病毒均无效。其突出优点是对许多肠道G-杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定,当细菌对其他氨基糖苷类耐药后,对本品还常敏感。本品与半合成青霉素类或头孢菌素类药物联用常有协同抗菌效应。
6.5.2作用与用途
主要用于各种敏感菌引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎以及各种感染。尤其适用于G-杆菌中对卡那霉素、庆大霉素或其他氨基糖苷类耐药菌株所引起的感染。也可子宫灌注,治疗子宫内膜炎和子宫蓄脓。
6.5.3药物相互作用
当免疫抑制性疾病合并严重感染时,与β-内酰胺类抗生素联合用药,比单用疗效更佳。其他参见链霉素。
6.5.4制剂及用法用量
注射用硫酸阿米卡星,肌注,一次量,每千克体重10—15mg,2次ld,连用2—3d;或1次ld,剂量加倍。
6.5.5注意事项
本品不可直接静脉注射,不可与林可霉素混合注射,参见其他氨基糖苷类。
6.6硫酸新霉素 6.6.1抗菌谱
与卡那霉素相似,对肠杆菌科细菌及金黄色葡萄球菌有良好的抗菌作用。
6.6.2作用与用途
通常内服或局部给药。内服给药后很少吸收,在肠道内呈现抗菌作用,主要用于治疗G-菌所致的胃肠道感染,如仔猪白痢等。局部用药对葡萄球菌和G-杆菌引起的皮肤创伤、眼和耳感染及子宫内膜炎等有良好疗效。
6.6.3用法与用量
1)内服,一次量,每千克体重7~12mg,2次ld,连用3~5d。2)局部用药:0.5%新霉素滴眼液,滴入眼睑,3次ld,连用3~5d;0.5%~2%硫酸新霉素溶液、软膏,搽患处,3次ld。3)混饲:约3—8周龄,以硫酸新霉素计,每吨饲料添加77—150g,连用5—7d。4)亦可自配硫酸新霉素、甲溴东莨菪碱溶液。取硫酸新霉素可溶性粉80g,东莨菪碱片25片,口服补液盐13.75g,凉开水500mL。此溶液每lmL含新霉素50mg与东莨菪碱0.25mg,用于治疗病菌引起的仔猪腹泻。内服一次量,仔猪体重5kg以下用lmL,仔猪体重5—10kg用2mL,2次ld,连用2~3d。5)自制新霉素软膏:取硫酸新霉素可溶性粉10g,凡士林90g,搅拌均匀制成软膏涂搽,用于仔猪渗出性皮炎。
6.6.4注意事项
本品对肾、耳和神经系统有较强毒性,且能抑制呼吸,在氨基糖苷类药物中毒性最大,一般不用于注射给药。
6.7盐酸大观霉素 6.7.1抗菌谱
本品结构是独特的,但作用机制和抗菌谱与其他氨基糖苷类却非常相似,抗菌谱广,对多种G-杆菌,如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌等有中等抑制作用,通常不是杀菌性的。对A群链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌常敏感,对支原体有一定作用;金黄色葡萄球菌多不敏感;绿脓杆菌、厌氧菌和密螺旋体对本品耐药。本品内服吸收较差,只吸收7%,但在胃肠道内保持抗菌活性,仅限于肠道感染。对急性严重感染宜注射给药。
6.7.2作用与用途
用于治疗G-菌、支原体及支原体与细菌的合并感染。主要用于防治仔猪大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、支原体感染。
6.7.3药物相互作用 本品可与林可霉素合用,对G
菌和G-菌均有高效抗菌作用,并可显着增强对支原体的抗菌活性,主要用于控制大肠杆菌、沙门氏菌引起的猪下痢、细菌性肠炎、支原体病及支原体与细菌合并感染。。
6.7.4不良反应
本品毒性相对较小,很少引起肾毒性及耳毒性。但同其他氨基糖苷类一样,可引起神经肌肉阻断作用,注射钙剂可急救。
6.7.5用法与用量
内服,一次量,仔猪每千克体重20mg,2次ld,连用3—5d。肌注,一次量,每千克体重10mg,2次ld,连用3—5d。
6.7.6注意事项 本品不能与氟苯尼考或四环素合用,呈拮抗作用。
6.8硫酸安普霉素 6.8.1抗菌谱
抗菌谱广,对多种G-菌及葡萄球菌和支原体均具杀菌活性。系与敏感菌核糖体30S亚基结合而抑制细菌蛋白质合成。其独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用,因而G-菌对其较少耐药,与其他氨基糖苷类药物不存在染色体突变引起的交叉耐药性。
6.8.2作用与用途 用于治疗G-菌引起的肠道感染及密螺旋体、支原体感染。
6.8.3制剂及用法用量
硫酸安普霉素可溶性粉,口服,每千克体重20~40mg,1次ld,连用5d。注射用硫酸安普霉素,肌注,一次量,每千克体重20mg,2次ld,连用3d。以硫酸安普霉素计,可溶性粉混饮:每千克体重12.5mg,连用7d。硫酸安普霉素预混剂,混饲:每吨饲料80—100g,连用7d。
6.8.4注意事项
本品遇铁锈易失效,混饲机械要注意防锈,也不宜与微量元素制剂相混合,饮水给药必须当天配制。
6.9盐酸林可霉素、硫酸大观霉素可溶性粉 6.9.1规格
1000g含林可霉素222g-大观霉素444g。 6.9.2抗菌谱 对G
菌和G-菌均有高效抗菌作用,抗菌范围和活性比单用明显扩大和增强,有一定程度的协同抗菌作用。
6.9.3作用与用途
林可霉素对革兰氏阳性菌和支原体有抑制作用,大观霉素对革兰氏阴性菌和支原体有抑制作用。本品对G
菌和G-菌均有抗菌作用,抗菌活性和范围比单用一种明显扩大和增强,对支原体也有明显效能。用于防治大肠杆菌和沙门氏菌引起的感染、支原体肺炎、猪呼吸道病综合征和密螺旋体性痢疾等。
6.9.4用法与用量
1)以本品计,内服:一次量,每千克体重10mg,2次ld,连用3d为一疗程。2)混饮:每升水150mg,现用现配。3)混饲:每吨饲料分别添加本品:①乳猪:1000g,全期添加;②断奶仔猪:500~1000g,断奶前后连用2周:③生长肥育猪:250—500g,连用1~2周;④妊娠母猪:250~500g,产前1周、产后1周,连用2周。
6.10盐酸林可霉素、硫酸大观霉素预混剂 6.10.1规格
100g含林可霉素2.2g与大观霉素2.2g。 6.10.2作用与用途
同盐酸林可霉素、硫酸大观霉素可溶性粉,用于防治猪沙门氏菌病、大肠杆菌性肠炎、猪喘气病和密螺旋体性痢疾等,疗效较泰乐菌素强。
6.10.3用法与用量
以本品计,混饲:每吨饲料1000—2000g,连用2周。怀孕猪产前7—10d至产后7—10d,连续饲喂,可减少母猪产后乳腺炎、子宫炎和泌乳障碍综合征及仔猪死亡。

庆大霉素:雾化吸入知多少?

庆大霉素是临床常用的氨基糖苷类抗生素。动物实验和大量临床报道已证明庆大霉素注射液有较强的耳毒性和肾毒性。目前,临床肌肉注射和静脉滴注主要用于严重感染,而且日趋合理,但滥用庆大霉素注射液进行雾化吸入的问题比较严重。

一、国外和国内雾化吸入的适应症

氨基糖苷类主要给药途径是肌肉注射和静脉滴注,常与其它抗菌药联用以扩大其抗菌谱或增强抗菌活性,用于严重感染的治疗。氨基糖苷类也可口服治疗肠道感染,但胃肠疾病时,氨基糖苷类吸收增加,可达到毒性血药浓度。

1、国外雾化吸入的适应症

国外雾化吸入主要用于慢性铜绿假单胞菌肺部感染的囊性纤维化患者和非CF性慢性支气管扩张患者。常用的药物有妥布霉素吸入溶液、阿米卡星注射液和庆大霉素注射液。

氨基糖苷类雾化吸入主要原因是氨基糖苷类药物很难进入炎症组织,雾化吸入可以确保其在感染部位的高浓度,并减少全身毒性。对已上市的妥布霉素吸入溶液的研究表明,雾化吸入后痰中药物浓度高,而血液中的药物浓度很低。

目前FDA只批准妥布霉素吸入液用于囊性纤维化患者,国外正在研发的雾化吸入制剂有庆大霉素亮氨酸干粉吸入剂。

2、国内雾化吸入的适应症

国内无批准上市的氨基糖苷类雾化吸入制剂,临床常用庆大霉素注射液治疗咽炎、支气管炎、扁桃体炎、肺炎等呼吸道感染。但目前为止,尚不能充分证实庆大霉素注射液雾化吸入治疗上述感染的有效性和安全性。

氨基糖苷类抗生素对需氧G-菌有较强的抗菌活性,但对多数G+菌的活性很弱,对厌氧菌几乎没有活性。急性支气管炎、扁桃体炎和社区获得性肺炎的常见致病菌是溶血性链球菌、肺炎链球菌、厌氧菌,-内酰胺类抗生素是首选药物,通常不使用氨基糖苷类抗生素。

二、雾化吸入导致的严重不良反应

国内庆大霉素注射液雾化吸入的适应证非常广泛,不良反应的报道也较多。

1、雾化吸入可引起过敏性休克

氨基糖苷类可引起过敏反应,特别是局部用药时。某些过敏反应可归因于庆大霉素注射液中的附加剂亚硫酸氢钠。

2、雾化吸入可引起听力减退

高音耳鸣是听力减退的先兆,如果继续用药,几天后可发展为听力损害。常人之间谈话属于低音频,此时患者并未感觉到听力困难,因此很容易被忽视。氨基糖苷类引起的耳毒性几乎不可逆,而且存在遗传相关性,某些家族中部分人仅接触单剂量就会出现耳聋。

3、雾化吸入可引起婴儿蛋白尿

使用氨基糖苷类药物几日后有8~26%的患者可出现轻度肾损害,大多数是可逆的。氨基糖苷类在近曲肾小管细胞中的积蓄和滞留是造成肾毒性的原因。由于近曲肾小管细胞有重建的能力,肾功能损害几乎都是可逆的。

4、雾化吸入可诱发老年人黑毛舌

黑毛舌病因与口腔菌群失调及全身抵抗力下降有关。庆大霉素雾化吸入引起口腔菌丛失去平衡,舌背丝状乳头过度增生,霉菌和产色微生物过度繁殖,因而出现色素沉着。

特别提醒:庆大霉素注射液雾化吸入,可诱导耐药菌的产生;雾化吸入属于超说明书用药,极易导致医患纠纷。

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